故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。
徐熙媛 言承旭 周渝民 朱孝天 吴建豪 杨丞琳 钱韦杉 许玮伦 钟汉良 蓝正龙 欧定兴 徐华凤 张若蓁 郑美黛 叶安婷 柯奂如 李杰圣 董至成 王月 甄秀珍 刘尔金 彭伟华 唐琪 林祖恩 庾澄庆
徐熙媛 言承旭 周渝民 朱孝天 吴建豪 郑雪儿
梁咏琪 陶虹 朱孝天 佟大为 刘孜
刘松仁 朱孝天 曾江 谢君豪 林熙蕾 英达 曾志伟
李枖原 秋瓷炫 金圭丽 张慧珍 周敏京
韩艺璃 金知硕 秋瓷炫 申惠晶 申东旭 申在河 金太勋 李钟元 郑镇荣 元美京
曹如晶 姜爱信 南多凛 李在仁 姜末琴 赵载龙 金焕熙 徐荣柱 朴熙顺 吴万石 郑宰成 徐东贤 李智贤 秋瓷炫 黄泰光 崔愉松
宋仲基 张东健 金智媛 金玉彬 金义城 朴解浚 朴炳垠 赵炳圭 朴亨洙 李浩哲 黄熙 奇道勋 李煌义 秋瓷炫 赵成夏 高甫洁 郑锡勇 金浩贞 申柱焕 刘台午
刘佳 小河 张嘉益
何麟 普超英 刘佳佳 陈强 贺镪 沈玲
于兰 刘威 白德彰 卢燕 刘佳 李显刚 强音 徐丹 刘丰
孙海英 何赛飞 程煜 张先衡 张名煜 尹铸胜 刘佳 金鑫 周锦堂 姜华 王戎 李倩 李晓佳 王虹 文兴宇 马小奕 隽子 李方平
张卫健 李冰冰 李小璐 苏有朋 林心如 严屹宽 王艳 张铁林 胡静 牛萌萌 杜玉明
张卫健 袁咏仪 胡静 张茜
张卫健 袁咏仪 胡静 张茜 饭岛爱
苏有朋 蔡琳 赵雅芝 狄龙 寇振海 胡静 王艳 牛萌萌 赵强 贾乃亮 保剑锋 林江国 张梓宸 于谨维 严琨
张国强 周蜜 崔鹏 刘雪华 寇振海 李颖 温海波
张若昀 李沁 陈道明 吴刚 田雨 李小冉 俞飞鸿 袁泉 毛晓彤 郭麒麟 宋轶 辛芷蕾 宁理 刘端端 张昊唯 付辛博 高曙光 赵柯 于洋 李强 刘桦 佟梦实 郭子凡 金晨 王楚然 高露 王晓晨 隋俊波 归亚蕾 余皑磊 毕彦君 罗二羊 吴幸键 宣言 王庆祥 徐志胜 崔志刚 傅迦 姚安濂 秦焰 沈晓海 王同辉 冯兵 常铖 王建国 刘宇桥 冯恩鹤 赵振廷 董可飞 李俊贤 崔鹏 贾景晖 王天辰 代文雯 王成阳 张弛 左凌峰 刘同 张维伊 东靖川 杨彤 孙亦沐 于小鸣 魏炳桦 李珞桉
崔鹏 邵芸 赵小锐 李梅 邢瀚卿 龚小钧 牛宝军 齐莹
任泉 李小璐 李铭顺 崔鹏 高雄 梁家仁 恬妞
温兆伦 杨茜尧 陈键锋 关礼杰 蒋雅文 马国明 成奎安
吴卓羲 陈键锋 元华 罗莽 卢宛茵 高俊文 简慕华 盖鸣晖 曾伟权 苏玉华 刘桂芳 曾慧云 李海生 郭锋 曹敏莉 祝文君 李冈龙 林敬刚 郑家生 骆达华 陈荣峻 陈勉良 陈颖妍 林影红 游飙 郭卓桦 李家鼎 蔡国庆 罗君左 何启南 郭德信 戴耀明 郑俊弘 王俊棠 梁竞徽 麦嘉伦 古明华 潘冠霖 杨嘉诺 黄凤琼 赵静仪 凌礼文 陆骏光 张汉斌 魏惠文 赵永洪 李启杰 邵卓尧 霍健邦 廖丽丽 陈念君 苏恩磁 丁主惠 赵乐贤 徐荣 何芷珊 沈可欣 王维德 彭皓锋 林远迎 殷樱 叶凯茵 罗泳娴 李丽丽 萧徽勇 郑
陈浩民 江华 黎耀祥 麦长青
陈浩民 邵美琪 吴毅将 黎耀祥 苏玉华
陈浩民 温碧霞 钱嘉乐 苑琼丹 李家声 元华 叶璇 汤盈盈 邓兆尊
王传一 赖雅妍 修杰楷 张轩睿 曾莞婷 黄尚禾 管麟 杨晴 郑芯恩 许时豪 木星
王传一 李妍憬 张静之 窦智孔 史黛西 黄镫辉 黄仲昆 吴朋奉 喜翔 楼学贤 颜正国 于子育 丁宁 施名帅 张再兴 吴念真 Nien-Jen Wu 柯一正 李程彬 胡鸿达 王书乔 徐灏翔 孙歆艾 林可唯 张明兴 陈诗颖 苏品杰 古逸隆 高玉霖 陈素珍 钟彩轩 陈淑芳 程学贤 郑志伟 温吉兴 陈小菁 萧可緁 王慈薇 施柏全 许孟哲
卢以恩 姚以缇 王传一 林晖闵
王传一 李妍憬 张静之 窦智孔 史黛西 黄镫辉 黄仲昆 吴朋奉 喜翔 楼学贤 颜正国 于子育 丁宁 施名帅 张再兴 吴念真 Nien-Jen Wu 柯一正 李程彬 胡鸿达 王书乔 徐灏翔 孙歆艾 林可唯 张明兴 陈诗颖 苏品杰 古逸隆 高玉霖 陈素珍 钟彩轩 陈淑芳 程学贤 郑志伟 温吉兴 陈晓菁 萧可緁 王慈薇 施柏全 许孟哲
徐峥 孙菲菲 唐国强 舒畅 王绘春 苗皓钧 杜志国 宗峰岩
何晟铭 袁姗姗 舒畅 张嘉倪 杨蓉 白冰 孙菲菲 杜淳 冯绍峰 杨幂
林心如 杨幂 王丽坤 陈键锋 何晟铭 冯绍峰 胡杏儿 严屹宽 孙菲菲 陈怡蓉 黄海冰 戚薇 林文龙 戴春荣 高昊 罗晋 杜俊泽 白珊 邓莎 高洋 周牧茵 蒋依依 林妙可 张晓晨
丁志城 王茜 王挺 张潮 孙菲菲 侣皓吉吉 申军谊 梁丹妮 高桐林 刘向京 连奕名
邓超 邓家佳 郑云龙 喻恩泰 张本煜 柯达 李乃文 杨皓宇 宁理 陈明昊 白客 佟晨洁 小爱 李晓川 卜钰 张一杰 曲哲明 曲高位 刘循子墨
马天宇 邓家佳 蒋冰 郑希怡 高宝宝
江一燕 弗洛里安·卢卡斯 邓家佳 何冰 吴大维 缇诺·麦威斯
唐嫣 刘学义 郭晓婷 王弘毅 周柯宇 张俪 陈楚河 郑希怡 白澍 郑业成 马启越 郑国霖 修庆 丁嘉文 李泊文 曾淇 傅淼 杨肸子 朱戬
吴佳尼 张婧仪 李欣泽 谭凯 曹卫宇 郑晓宁 陈星旭 郭秋成 修庆 卢星宇 霍政谚 杨紫嫣 郭昊钧 马月 邵伟桐 林彦俊 蔡宇航 戴蕥琪 陈欣予 原若航
朱一龙 于清斌 张馨予 贡米 张峻宁 柴碧云 焦恩俊 邱心志 杨净如 王艺曈 虞书欣 张天阳 黎源 修庆 淮文 史凌菲 王超伟 吴茉彤 宁显周 宋文作 张梓豫 绍雍 赵芷柠
萧蔷 林健寰 黄文豪 叶全真 归亚蕾
李琳 江宏恩 萧蔷 黄子腾 张宇菲
邱泽 贡米 林文龙 萧蔷 陈司翰 薛凯琪 张茜 康华 孙协志 李威 贾青 杜俊泽 吴廷烨 赖薇如 杜玉明 王笛 王岗 毛林林 王驾麟 金珈 李庆祥 邵传勇
曹可凡 林海 何卿 司雯嘉 冯琳 张家驹 胡歌 檀健次 张凌赫 龚俊 毛不易 黄景瑜 于适 刘雨昕 王栎鑫 苏醒 陆虎 贾乃亮 胡夏 金晨 陈都灵 张新成 陈德容 萧蔷 金铭 俞小凡 符龙飞 林晓峰
盛一伦 陈紫函 秦海璐 马苏 斯琴高娃 许榕真 穆婷婷 潘辰 甘婷婷 柳岩 刘宇桥 魏鹏 张桐 李宗翰 何佳怡
吴卓羲 韩在硕 程砚秋 穆婷婷 罗嘉良 王希维
陈浩民 穆婷婷 陈紫函 陆昱霖 周明增 陈威翰 徐申东 刘庭羽 戴春荣 关智斌 陈秀丽 钱璇 刘娜萍 林子聪
释小龙 穆婷婷 于波 王建福 王璐 陈之辉 冯国强 刘国光 王梓诺 于莎莎
陈宝国 焦晃 归亚蕾 陶虹 杨童舒 林静 沈保平 杜淳 宋晓英 马少骅 张世 苏小明 李乐
迪丽热巴 马可 王洋 邵兵 江明洋 刘潺 王路 王煜
翟潇闻 周柯宇 杨肸子 鹤秋 周皓崎 张续振 徐世昕 隋媛 赵凡舒
毛宽仁 潘启言
富大龙 宁静 喻恩泰 傅淼 杨新鸣 李立群 姚橹 杨志刚 赫子铭 周波 田小冰 刘钊宏 袁菲 荆浩 张振华 孙霆 蒋一铭 周征波 赵毅 孙强 高海成 杨紫嫣 罗天佑 战鹤文 丁嘉兰 任正斌 王彩平 张太龙 彭志东 孙飞虎 贺云庆 闫以昌 刘辉 张博 王俊鹏 王嘉浩 雪菲 闫沛 王运生 朱梓郡 彭波 郑天庸 张璇 魏华 焦刚 夏侯镔 成国栋 王大奇 赵波 马卫军 刘畅 廖东力 王宁 何勇生 刘磊 刘天佐 黎明明 郭家铭 王笛 陈昊 陈晓 李保成 朱军
马以 韩雯雯 奚望 王虎城 冯国庆 王华英 赵晓明 曲双双 曾肖龙 王强 金鑫
李依晓 海陆 李进荣 张迪 叶项明 刘萌萌
李若天 尹蕊
任嘉伦 宋祖儿 宣言 范帅琦 赫雷 刘若谷 刘琪锜 姚一奇 张垒 曹骏 陈家乐 哈妮克孜 黑子 孙天宇 徐百慧 李彧 李进荣 宗峰岩 陈依莎 王伊瑶
沈晓海 刘小锋 邵桐 杨蕊 乐珈彤
黄俊鹏 何彦霓 王霏 赵荀
李健 徐梵溪
演员：陈宝国 焦晃 归亚蕾 陶虹 杨童舒 林静 沈保平 杜淳 宋晓英 马少骅 张世 苏小明 李乐
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演员：迪丽热巴 马可 王洋 邵兵 江明洋 刘潺 王路 王煜
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演员：翟潇闻 周柯宇 杨肸子 鹤秋 周皓崎 张续振 徐世昕 隋媛 赵凡舒
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